Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有介导通路

中心点：H499C和H499Y凋亡通过一个宇都宫L498W和定格S505N凋亡提高TpoR的触发。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K凋亡触发TpoR依赖于W491，W491确实在细胞颗粒被触发。摘要：编码人粒细胞人工合成受体(TpoR)的等位基因(MPL)凋亡导致散发功能性和家族功能性原发功能性粒细胞增加综合症(ET)。近期，研究工作部门辨认出了两位载有MPL cis双凋亡的ET病患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和瞬时分析以及以外饱和诱变，研究工作部门辨认出L498W是一个触发凋亡，并被H499C提高，而H499C/Y会提高定格S505N凋亡的活功能性。L498W和H499C可以触发TpoR截短凋亡体，该凋亡体不够胞外本体域，提示这些凋亡依赖功能性于跨膜(TM)-胞质本体域。为了让蛋白质有序实验，研究工作部门辨认出L498W和H499C对TpoR的支链具有很强的其发展。赖氨酸替代触发是第498位的精确免疫。通过本体诱变技术，研究工作部门辨认出中游W491是L498W或S505N、W515K等定格触发凋亡以及艾曲波帕触发所无需的关键底物。本体数据表明，TpoR的一个共同的支链和触发除此以外是通过其TM本体域依赖功能性的，该除此以外由催化反应激动剂艾曲波帕和依赖于于W491的定格和新型TpoR触发凋亡所分享。W491是一种潜在胞外底物，或可成为治疗制裁的靶点。原始应是：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文；也梅斯医学（MedSci）原创编译，转载无需专利权！