辉瑞与Myovant订下GnRH受体拮抗剂42亿美元合作

2020年12翌年28日，MyovantSciences和葛兰素史克日同一时间在英美两国和加拿大人合作共同开发和商业口服促性腺血清素扣留血清素（GnRH）介导抑制relugolix，可用用药和成年人有益传染病。此外，葛兰素史克还将取得在英美两国和加拿大人外邻近地区（不仅限于某些东南亚地区国家政府）首创relugolix可用领域的海外版买断。

根据协定条款，Myovant和葛兰素史克将联合共同开发和商业ORGOVYX™（relugolix）可用末期肿瘤。如果获选批，双方同意还将在英美两国和加拿大人所设计和商业relugolix复方制剂（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、甲酸炔诺酮0.5mg）可用成年人有益传染病。Myovant仍然全由与监管政府机构的解决问题和口服供应，并继续为首relugolix复方制剂的药理学共同开发。Myovant不太可能取得高达42亿美元付款，仅限于6.5亿美元首付款、2亿美元注册里程碑付款、以及分层出货里程碑付款。如果葛兰素史克执行买断，在英美两国和加拿大人外邻近地区（不仅限于某些东南亚地区国家政府）首创relugolix可用领域，Myovant将取得5000万美元，并有身份取得两位数的出货细分。

GnRH在人血液分为GnRH1和GnRH2两种亚型，实际上于平滑肌并作可用输卵管的为GnRH1，在平滑肌外小脑及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类血清素，与输卵管细胞膜上的介导结合，刺激促性腺血清素——黄体生成素（LH）和卵泡刺血清素（FSH）扣留。

GnRH抑制的大分子类似于天然GnRH，与诱发GnRH竞争输卵管同一时间叶的介导，在之同一时间枢神经高度堵塞输卵管性腺轴，减少诱发LH和FSH的扣留，从而减低下游雌血清素和黄体酮的肠道，以用药仅限于阴道增生异位症在内的成年人有益传染病。在成年人血液，制止输卵管LH和FSH的生成可减低睾丸肠道的睾丸血清素高度，而睾丸血清素肠道太多是导致栖息于的关键性危险因素。

GnRH抑制主要为和大分子口服，目同一时间共有6款口服该公司，7款口服正处于技术开发阶段。已该公司的口服仅限于西曲珍娜、班达珍娜、阿巴珍娜和地加珍娜，距离首次获选批时间都已将近10年。近两年该公司的GnRH抑制外为大分子口服，仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧共体送交该公司提出申请求。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为升级版大分子GnRH抑制获选FDA核准该公司，可用用药阴道增生异位症引起的之同一时间度至重度咳嗽。2019年出货收入为9300万美元，预计振幅出货收入将将近7亿美元。

elagolix其他共同开发之同一时间的适应症仅限于多囊卵巢遗传性和成年人受孕。2019年8翌年，启动多囊卵巢遗传性的II期药理学试验。2020年9翌年，卓有成效了一项针对阴道增生异位症病征受孕的I期药理学试验。

另外，艾伯维还共同开发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、甲酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），可用用药绝经同一时间妇女与阴道肌瘤方面的大量翌年经肿大。

Relugolix

Relugolix由真田技术开发，2016年6翌年，真田授权MyovantSciences在除南韩和部分东南亚地区国家政府外的全球性邻近地区共同开发和商业relugolix。2018年5翌年，真田又与ASKA Pharmaceutical陷入僵局许可协定，获选颁ASKA在南韩透过relugolix可用阴道肌瘤商业以及可用阴道增生异位症共同开发和商业的海外版选举权。Relugolix首次于2019年2翌年在南韩获选批，可用用药阴道肌瘤。

FDA于本翌年刚刚核准了relugolix可用末期肿瘤病征，relugolix也因此成为升级版获选批用药末期肿瘤的口服GnRH抑制。这一核准是基于III期药理学试验HERO的积极结果，该项比起relugolix和甲酸亮丙瑞林的分析在只能至少一年不间断雄血清素革除用药（ADT）的雄激真挚末期肿瘤病征之同一时间卓有成效。结果显示，relugolix降到主要终点站，用药48周，relugolix组有96.7%的病征充分利用施用高度（＜50ng/dL）的不间断激素抑制作用，而甲酸亮丙瑞林组为88.8%。分析还降到多个关键次要终点站，relugolix在激素的短时间和高度抑制作用、PSA反应、停止用药后激素直至方面外优于甲酸亮丙瑞林。两种口服的妨碍重大事件总发生率相当，而主要心血管妨碍重大事件（MACE）方面，relugolix与甲酸亮丙瑞林相比安全性减低54%。

今年，relugolix年初在欧共体和英美两国送交了用药阴道肌瘤的该公司提出申请求，FDA的PDUFA日期为2021年6翌年。可用阴道增生异位症方面咳嗽的共同开发工作也在透过之同一时间，2017年6翌年，启动了两项III期药理学试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4翌年列入了SPIRIT 2的积极数据。2018年5翌年，还卓有成效了另一项III期药理学试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还共同开发了relugolix+雌二醇+甲酸炔诺酮的通常副作用组合，可用阴道肌瘤和阴道增生异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为南韩Kissei，2015年ObsEva从Kissei替换成该品种，取得除东南亚地区外的全球性共同开发和商业权力。Linzagolix在GnRH的基础上透过了人工技术改造，使其在血液不易被酶裂解，稳定性增强，半衰期延至。该药的适应症仅限于阴道肌瘤、阴道增生异位症和阴道肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA送交了linzagolix的MAA，可用用药与阴道肌瘤方面的翌年经太多（HMB），目同一时间其阴道增生异位症的共同开发也已正处于III期药理学阶段。

Linzagolix用药阴道肌瘤的3期药理学试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项分析外降到主要终点站，与疗效相比，第24周所有副作用组HMB充分利用人口学很大减低；仅限于闭经、MBL减少的时间、钙（Hb）、咳嗽和生活质量（QoL）在内的次要终点站也都取得很大改善。

如果获选批，linzagolix将成为首个具有自如给药建议书的可用用药阴道肌瘤的GnRH抑制：（1）每日一次100mg，可用对血清素加回疗法（ABT）有禁忌或偏好于可能会适用ABT的病征；（2）每日一次200mg联合ABT依然适用（将近6个翌年）；（3）每日一次200mg短期适用，相当多是当只能短时间减小肌瘤体积时。

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简介

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 方面的企业官网