解读Cell | 肠道细菌与病毒的起到，揭示小儿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比于微生物，有机体对于微生物受到感染治疗强攻措施据闻，对于微生物受到感染类似于口服的有效治疗方法还没有人被见到。微生物一般而言被认为对偏执微生物受到感染没有人关系。但特定的大肠杆菌，比如核酸可以侵蚀微生物细胞膜。在EVA被侵蚀的过程中都，如果不孕育出有抵抗病毒有助于，在漫长的灵长类过程中都抵触常理，或会被自然选择排除，但我们对于微生物是如何抵抗病毒微生物受到感染数据系统性局限。轮状大肠杆菌（Rotirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）大肠杆菌，依然是全球范围的主要病菌，每年造成了数十万儿童浮现危及精神上的头痛，也是造成了气喘及婴幼儿头痛的不可忽视病毒性体。RV 从口进入生物体，主要受到感染肠胃上皮细胞膜，这些细胞膜实际上于一个专指为肾脏动物细胞膜集合的大型生境中都。肾脏动物细胞膜集合可预防致病菌。例如，口服处理过程的消化道极易被微生物病毒性体侵殖和染病。这种侵殖阻力被认为解读了特定微生物家族防止特定类别的病毒性体的技能。然而，动物细胞膜集合对肾脏微生物受到感染的直接影响程度并不很清楚。2019年10月初10日，佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz名誉教授团队（一作为石振达博士）在Cell杂志上以长文基本概念发表了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection，数据系统性了肾脏微生物动物细胞膜对轮状微生物受到感染的直接影响。Rag1-knockout（KO）动物模型，与患有严重病毒感染的有机体一样，它们一旦被RV受到感染，就会发展为慢性RV受到感染。在将Rag1-KO动物模型用于数据系统性时，我们偶然间见到了一株对RV受到感染较强倾斜度抵抗病毒力的Rag1-KO动物模型。我们猜想这些动物模型赢取了特定动物细胞膜集合，这区分开了消化道RV的抗病毒性。我们见到它们的RV抗病毒性与固有肝细胞膜（ILC）无关，也不必需干扰素（IFN），它们对于控制大多数大肠杆菌至关重要。相反，这些动物模型对RV抗病毒性是由分段丝状微生物（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种微生物在防止或痊愈RV受到感染的方向上转变了RV和消化道回肠，这暗指一种新的有助于，通过这种有助于，肾脏动物细胞膜集合可以改善有益。事实上，我们见到通过对富含SFB的肾脏动物细胞膜集合的再生，拒绝接受再生的动物模型达到了“百毒不侵”的状态，对多种肾脏大肠杆菌和微生物转化成了抗病毒性。在手 果1. 可扩散的动物细胞膜管控病毒感染和有致病技能的动物模型防止轮状微生物受到感染我们将RV-易感Rag1-KO动物模型称为"JAX-RAG"，将上述抗病毒RV的Rag1-KO动物模型称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG动物模型放进同一笼子或从GSU-RAG中都再生出有肾脏动物细胞膜集合，造成了JAX-RAG动物模型赢取RV耐性。再生GSU-RAG肾脏动物细胞膜到无菌（Germ free，GF） Rag1-KO动物模型中都转化成了对RV只不过抗病毒性，而拒绝接受JAX-RAG动物细胞膜集合的GF Rag1-KO动物模型发展为慢性RV受到感染，说明再生的肾脏菌集合可以只不过管控消化道，而无需消化道本身的菌集合做出有助益。此外，对较强慢性RV受到感染的JAX-RAG动物模型展开GSU-RAG肾脏动物细胞膜集合（而不是JAX-RAG的）再生，造成了RV抗病毒原扣留停止，说明了慢性RV受到感染的痊愈。哺乳期RAG幼崽与RV的受到感染造成了水性头痛。RV 引发的头痛仅仅被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 腐肉不能无论如何。更多的是，致病染色和PCR对回肠内RV基因组的定量证实没有人RV受到感染。类似地，再生GSU-RAG肾脏动物细胞膜到较强充分利用致病系统的野生（WT）动物模型，使消化道赢取了对RV的抗病毒性。在成年人WT动物模型上，这种管控性与再生后RV受到感染的每逢有关。在再生GSU-RAG肾脏动物细胞膜后两日内对其展开RV受到感染，消化道会被只不过管控，不必被受到感染；然而7日后展开受到感染，消化道只会被部分管控。在丧父WT动物模型（1周和3周）上，展开再生和RV受到感染，只不过的RV管控性会转化成，比如排泄物头痛仅仅会被只不过遗忘。2. 探寻管控有助于以及起关键性抗病毒大肠杆菌的动物细胞膜我们更进一步了中都和再生可能造成了消化道转化成的抗病毒大肠杆菌因子，比如IL-22，IFN-，但抗病毒大肠杆菌起到并未遗忘。我们还更进一步了探寻其他肾脏致病细胞膜对这个抗病毒大肠杆菌现象的助益，通过运用固有肝细胞膜缺失的动物模型，以及探寻致病细胞膜的为数波动，并且展开再生肾脏致病细胞膜，但这些科学实验都说明了，这些致病因子和致病细胞膜对于这个RV抗病毒性的表现性助益局限，因此这种抗病毒RV 受到感染的有助于都是常见于抗病毒大肠杆菌的有助于。固有肝细胞膜缺失（ILC）的动物模型，这株动物模型没有人T细胞膜、B细胞膜和NK细胞膜；粒细胞膜、巨噬细胞膜和突出有细胞膜为数都有明显减少。这样在这株动物模型消化道毒素多余的致病细胞膜，以及抗病毒大肠杆菌的有助于仍未很局限了。我们数据系统性了GSU-RAG动物细胞膜有否有技能在游离增高RV受到感染技能。在手果不同寻常，从腐肉中都过滤出有的肾脏菌集合可以在没有人致病细胞膜的必需下减少RV受到感染，并且这种抗病毒大肠杆菌起到不仅以外RV，但延伸到其他大肠杆菌，除此以外VSV，IAV，和reo大肠杆菌都被不同程度的，在毒素和游离，减少了毒力。对肾脏菌集合展开游离混口服处理过程，而不是混强效处理过程，这种抗病毒RV的管控起到随之遗忘，验证关键性抗病毒大肠杆菌动物细胞膜压制生感。随后更具体的口服处理过程说明了，关键性抗病毒大肠杆菌的动物细胞膜对卡那霉素耐受。通过对较强RV抵抗病毒性的动物细胞膜集合冷却、过滤和口服的处理过程，然后稀释并再生到无微生物动物模型，再一展开动物细胞膜集合落系统性。这种方法说明了，一株新的分段丝状微生物（SFB）实际上于被再生并且转化成RV抵抗病毒性的动物模型肾脏内。这株SFB占被再生动物模型肾脏微生物总量超过95%，并且它足以使动物模型对RV受到感染和之外头痛转化成抗病毒性。通过基因测序，RV受到感染测试，肾脏腌渍染色，再生GSU-RAG混肾脏菌集合和这株SFB可以造成完全相同的消化道表型，除此以外肾脏上皮细胞膜内膜，肾脏线粒体的转变。这种肠上皮内膜现在被认为和抗病毒肾脏病毒性动物细胞膜受到感染有密切关系。总 在手轮状大肠杆菌与多种动物细胞膜集合共生在肾脏上皮细胞膜，从而打开动物细胞膜直接影响 RV受到感染的可能。虽然清理RV一般而言必需特性致病，但我们偶然间见到了抗病毒RV病毒感染的动物模型，而一般而言来说清理微生物受到感染紧紧依赖于致病系统，而病毒感染的消化道难于清理微生物受到感染，从而被大肠杆菌慢性受到感染，乃至生来被受到感染。我们假设，这种RV抗病毒性解读了抵抗病毒RV受到感染的动物细胞膜的实际上。具体的是，这种RV抵抗病毒性可通过共宿和腐肉再生来扩散。这种管控起到与先前定义的RV阻抗病毒因素无关，除此以外固有致病细胞膜ILCs，干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植正向消化道线粒体的波动，并加速上皮细胞膜周转。成份SFB的腐肉与RV共同孵卵，增高了RV游离受到感染率，揭示了直接中都和RV起到的可能。因此，独立于致病细胞膜，SFB提供管控某些肾脏微生物受到感染和之外头痛病。独有出有处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotirus Infection.Cell.10 October 2019，