综述：ACE2的主要功能以及在新型病毒性中作用

甲状腺紧绷素在转换酶(ACE) 2是羧酪氨酸ACE的相异功用，羧酪氨酸生成甲状腺紧绷素在II，这是膀胱素在-甲状腺紧绷素在管理系统(RAS)的主要活特质抑制剂。在2000年遗传功用质ACE2之后，当今仍未刻画了三种主要的ACE2机制。

首先，ACE2仍未视为RAS的一个强力负抑制变异，可平衡ACE的多种机制。通过靶向甲状腺紧绷素在II，ACE2在心甲状腺管理系统和许多其他脑部中的推断出有庇护所不可忽视。

第二种ACE2被比对为导致SARS流感病原也是此次2019新近流感病原的恩本蛋白，而在SARS中的，ACE2的升至在病原性后严重呼吸系统心肌梗塞的中风必要中的起着关键因素特质不可忽视，关于新近流感病原经由ACE2的研究课题古书只见前述文档。

第三，ACE2及其相异功用Collectrin都能与仓储线粒体内混合，并在膀胱脏和大肠道对的再生中的发挥关键因素特质不可忽视。

1.介绍

膀胱素在-甲状腺紧绷素在管理系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动功用体内体液和皂平衡方面起着关键因素不可忽视。RAS的异常抑制与心甲状腺和膀胱脏病症如冠心病、高血压和心力心肌梗塞的中风必要有关。膀胱素在作为线粒体内酶，可研磨甲状腺紧绷素在原诱发甲状腺紧绷素在I。甲状腺紧绷素在转换酶(ACE)是研磨甲状腺紧绷素在I诱发甲状腺紧绷素在II的关键因素线粒体内酶，甲状腺紧绷素在II（Ang II）是RAS的关键因素抑制变异，并可通过两个G线粒体内胺蛋白，甲状腺紧绷素在II蛋白1型式蛋白(AT1R)和甲状腺紧绷素在II蛋白2型式蛋白(AT2R)发挥免疫讲授机制。尽管假择其他Ang II生成酶(如其组织线粒体内酶和糜线粒体内酶)，但举例来说认为ACE是抑制RAS中的Ang II诱发的关键因素酶，也意味著是唯一有效的酶。

2000年，发现了ACE的同系功用甲状腺紧绷素在转换酶2（ACE2）。随后的证据声称，ACE2通过将Ang II脱水为甲状腺紧绷素在1–7，对抑制的膀胱素在-甲状腺紧绷素在管理系统同步进行负抑制。一些研究课题支持甲状腺紧绷素在1–7的反抑制不可忽视，这一不可忽视是通过降低多天内AT1蛋白特异性的不可忽视，比如说是在甲状腺收缩和线粒体增殖方面。因此，甲状腺紧绷素在1–7由于其在心甲状腺管理系统中的的有益不可忽视，是RAS管理系统的关键因素组成部分。除了不具备诱发甲状腺紧绷素在-(1–7)能力除此以外，ACE2是一种多机制酶，其有益效果还意味著是其不可忽视于其他甲状腺活特质抑制剂的能力的结果。

随后，ACE2作为酪氨酸除此以外的不可忽视逐渐得到了阐明。比如说是，在2003年后，ACE2已被比对为血吸虫病（SARS）流感病原性的一种必即可蛋白，但也是抵抗血吸虫病受害特质呼吸系统心肌梗塞的一种庇护所特质水分子。引人注目的是，ACE2的血吸虫病流感病原蛋白机制与其对Ang II脱水的催化反应活特质在必要上并无关联，而ACE2特异性的Ang II脱水对于呼吸系统庇护所免深受血吸虫病型式呼吸系统炎中风必要的因素仍然很关键因素特质。换句话说，SARS选择了不具备作为呼吸系统庇护所不可忽视的ACE2作为蛋白，让针对ACE2的靶向疗程（也就是上一次的也就是说）进退两难。

此外，ACE2及其相异功用Collectrin已被比对为内细一维膜薄膜暗示反之亦然仓储线粒体内所即可的必即可水分子。Collectrin也意味著在去甲β线粒体去甲素在增生和/或去甲线粒体生长中的发挥不可忽视。

2.ACE堂兄弟水分子

ACE早先在1956年被转化出有来时被专称之为“冠心病再生酶（hypertensin-converting enzyme）”。本能ACE线粒体内质地处17号生殖细一维上，编码一种180kDa线粒体内，不具备两个相异结构设计都从。每个结构设计都从都有一个活跃的硫混合恩序，His-Glu-X-X-His(HEXH恩序)，这种恩序假择于许酶中的。ACE是一种I型式跨细一维膜糖线粒体内，通过单个羧恩外侧跨细一维膜区锚择在质细一维膜上。在本能中的，仍未刻画两种相异的ACE同工酶，一种是在呼吸系统内皮薄膜和膀胱、大肠、胎盘和脉络丛的刷状缘细一维膜上发现的丰富的体线粒体形式，另一种是仅在乳头中的发现的ACE生发形式。这两种ACE亚型式都是细一维膜包被线粒体内，在线粒体薄膜，它们作为双链酶氧化循环抑制剂。ACE可以从线粒体薄膜甘油，从而当成可溶特质酶。然而，可溶特质ACE的免疫讲授意义仍不正确地。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的都从结构设计

每种线粒体内都是带有信号抑制剂的I型式统合线粒体内，用灰色坚称，而跨细一维膜结构设计都从则用黄色坚称。硫混合恩序（HEMGH）在ACE中的重复两次，在ACE2中的重复一次，并且地处黄色侧边坚称的相异周边地区内。ACE2和Collectrin之间的相异周边地区以绿色坚称。天内字称之为的是每种本能线粒体内质中的的天内。

ACE2由805个组成，是不具备也就是说一维外催化反应结构设计都从的I型式跨细一维膜糖线粒体内。本能ACE2线粒体内质仍未被遗传功用质并被取向到X生殖细一维上。像ACE一样，ACE2有两个结构设计都从:甲恩外侧催化反应结构设计都从和羧恩外侧结构设计都从。催化反应结构设计都从有一个活特质位点----硫金属酪氨酸结构设计都从----并且与ACE的甲恩结构设计都从推断出有41.8%的甲恩酸一致特质。ACE2的羧恩外侧结构设计都从与Collectrin有48%的甲恩酸一致特质，Collectrin是一种非催化反应线粒体内，在在被推论在膀胱脏的再再生、胰腺β线粒体增殖，以及意味著去甲素在一维吐等方面不具备关键因素不可忽视。

3.ACE2机制

20世纪研究课题观察到ACE2主要在瓣膜、膀胱脏和乳头中的取向，在其他多种其组织中的低总体暗示，尤其是结大肠和呼吸系统，而此后的研究课题也声称ACE2在肿瘤和大肠等其他脑部中的也不具备关键因素特质不可忽视。在瓣膜中的，ACE2在内皮线粒体和心肌线粒体中的暗示。在膀胱脏中的，ACE2常见于于前端内细一维膜的管腔薄膜；在乳头中的，暗示于乳头间质线粒体。ACE2举例来说择地处内细一维膜的腔面，这与ACE相反，ACE却是径向在电磁辐射线粒体的柱形细一维膜和一组外侧细一维膜之间。而当SARS流感病原通过暗示ACE2的线粒体腔面同步进行接种时，其接种效力进一步提高10倍。

3.1 ACE2的酪氨酸机制

ACE和ACE2都仅指金属线粒体内酶的M2堂兄弟，其活特质位点都从去除于线粒体外薄膜，倡导循环抑制剂的降解。ACE和ACE2都通过来进行硫催化反应反应，硫与活特质位点内保守的组氨酸配位，倡导水水分子对位点羰恩键的亲持久性，成型式非共价混合的。除了两个组氨酸(地处HEXXH恩序内)，还有一个谷氨酸亚恩参与硫离子的配位，地处ACE和ACE2中的HEXXH恩序的23个的外侧。与类固醇(MLN4760)混合的ACE2相比，天然ACE2的结构设计归纳说明了了一个大的“螺丝弯曲”文学运动，其中的酪氨酸结构设计都从的催化反应亚结构设计都从I和II乏善可陈出有从新近开到断路的转变。这种文学运动是由类固醇的混合导致的，并为催化反应重新近取向关键因素亚恩。

三幅2. ACE2在膀胱素在-甲状腺紧绷素在管理系统中的的不可忽视示意三幅

甲状腺紧绷素在I（Ang I； DRVYIHPFHL）当成ACE（一种二抑制剂恩羧酪氨酸）的位点，并被再生为甲状腺紧绷素在II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活特质抑制剂。 ACE2催化反应并灭活甲状腺紧绷素在II，并诱发甲状腺扩张抑制剂甲状腺紧绷素在1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该抑制剂与Mas蛋白混合和/或脱水为非活特质抑制剂。 紫色箭头命令ACE甘油位点； 蓝色箭头推断ACE2甘油位点。应该引述，ACE2是一种非特异特质线粒体内酶，可以甘油多种其他位点，例如Apelin。

尽管有雷同之处，ACE和ACE2的机制相异；ACE从其位点(二抑制剂恩酪氨酸，DPP)中的囚禁一个硅端二抑制剂，而ACE2则研磨一个(单羧酪氨酸)。ACE2催化反应可在芳恩和疏水或碱特质硅外侧亚恩之间必需氧化的位点的抑制剂。当AngI由ACE转变成强效甲状腺收缩剂AngII时，ACE2可甘油Ang I，诱发据信为无活特质的甲状腺紧绷素在1-9抑制剂，然后可以通过ACE或其他酪氨酸再生为甲状腺扩张抑制剂Ang1-7。另外，ACE2可单独降解Ang II诱发甲状腺紧绷素在1–7，其效率略低于将Ang I再生为甲状腺紧绷素在1–9。ACE2同素异形体设计的分辨率推断，这些位点特异特质差异是由于过氧化功用-273与位点的硅外侧成型式皂桥（Salt-bridger），导致ACE2中的混合囊相当大，而在ACE中的，该亚恩被相当大的谷氨酰胺胺亚恩取代。虽然有已知的成型式Ang 1-7的酶，例如奈科莫杨(neprilysin)、脯氨酰胺内酪氨酸24.26和thimet寡酪氨酸，但ACE2的比对实质特质支持了Ang 1-7的免疫讲授意义。这种抑制剂已被推论与G线粒体内胺蛋白Mas相互不可忽视，特异性其甲状腺庇护所不可忽视。ACE2还不可忽视于抑制剂Apelin-13和Apelin-36的硅外侧，并在体外以高催化反应效率从其中的研磨出有。Apelin合成首先为77个前激素在，后加工成36个抑制剂的apelin-36；实质特质线粒体内氧化研磨诱发Apelin-13。Apelin-13管理系统给泻药倡导豚鼠和激素痉挛。引人注目的是，Apelin-13 (F13A)的硅外侧亚恩的修饰失去了其降压不可忽视，并实质特质拮抗野生型式Apelin-13的不可忽视，据信ACE2在Apelin抑制剂降解中的不具备不可忽视。

ACE氧化Ang I即可要离子参与。同样，ACE2活特质也深受离子的抑制。然而，离子假择可减小ACE2对Ang I的氧化，但抑制了AngII的甘油。有人明确提出有甲酸混合亦会导致活特质位点异构体的细微发生变化，这种发生变化亦会倡导或致使位点混合。离子减小至超过100毫摩尔，虽然仍处于人血中的表征浓度，但已可减小ACE2对Ang I的研磨，减少了ACE2对AngII的研磨，。这将不具备减小甲状腺收缩特质的Ang II在膀胱脏中的局部浓度的不可忽视，此臀部甲状腺收缩特质的Ang II和ACE2都有高总体的暗示，且线粒体外离子总体瞬时较大。

3.2 .ACE2催化反应活特质的类固醇和活化剂

各种ACE类固醇，如卡托科莫和赖诺科莫不因素ACE2的活特质，而ACE2活特质可被二抑制剂Pro-Phe抑制，并且据此仍未开发了特择的ACE2类固醇，例如抑制剂类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧恩-2-[3- (3，5-二氯苄恩)-3H-吡啶4-恩]-乙胺恩]-4-甲恩戊酸)。MLN 4760是第一个恩于Ang I的硅端二抑制剂(His-Leu)前提设计的ACE2类固醇，不具备极低的效价(Ki=0.44 nM)和特异特质。ACE2对ACE的反抑制轴促使研究课题人员考虑ACE2对动功用天内讲授方法式心甲状腺病症的意味著因素。通过线粒体内质疗程或合并线粒体内同步进行ACE2疗程确实加强了冠心病、颈动脉粥样硬化和膀胱脏病症。恩于静电异构体的泻药品筛选确择了两种ACE2抑制剂化合功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，都能中的度加强ACE2活特质。然而，尚为不正确地这些化合功用的特异特质。

3.3 ACE2的酪氨酸非依赖特质机制

尽管ACE2作为酪氨酸催化反应Ang II甘油，但在在的研究课题声称ACE2的跨细一维膜区也不具备免疫讲授机制。2003年，血吸虫病疫情威胁到世上，ACE2被比对为致病病原体血吸虫病流感病原的机制蛋白。暗示ACE2非催化反应活特质突变体的线粒体仍然允许血吸虫病病原性，这声称ACE2的酪氨酸不可忽视对于血吸虫病病原转回宿主线粒体不是必即可的。与免疫讲授结果比如说，结构设计推断，血吸虫病流感病原Spike线粒体内接触ACE2催化反应结构设计都从的亚结构设计都从I的柱形端，但不因素亚结构设计都从II，也不断路酪氨酸活特质位点。当血吸虫病型式呼吸系统炎流感病原与ACE2相连时，ACE2的外结构设计都从被甘油，而跨细一维膜结构设计都从被内在化，使病原薄膜-宿主线粒体实质特质交融。因此，尽管详细的必要仍不正确地，但ACE2的跨细一维膜区与血吸虫病流感病原-蛋白亚恩在血吸虫病流感病原性中的从线粒体细一维膜到线粒体质的仓储有关。

三幅3. ACE2的翻译后修饰； 内化和裂开

SARS流感病原（SARS-CoV）以Clathrin线粒体内依赖特质方式与ACE2混合并内在化，以使其转回线粒体。 细一维膜交融是通过线粒体内酶（例如胰线粒体内酶或furin线粒体内酶）Spike特异性抑制，病原RNA被囚禁到线粒体质中的，从而引发SARS接种。 跨细一维膜线粒体内酶（ADAM17）研磨ACE2的线粒体外近细一维膜周边地区，将催化反应活特质的一维外都从囚禁到线粒体外环境中的。 尚为不正确地这种ACE2甘油是否有助于SARS中风。

三幅4. ACE2与B0AT1仓储线粒体内的相互不可忽视

ACE2与B0AT1仓储线粒体内（SLC6A19）相互不可忽视，这是大肠道内细一维膜中的该仓储线粒体内的电磁辐射薄膜暗示所必即可的。 尚为不正确地ACE2的研磨是否有助于为B0AT1备有反之亦然。

豚鼠膀胱脏转化的Collectrin线粒体内质在再生收集管中的的暗示归纳。Collectrin与ACE2的硅外侧有47.8%的同一特质；然而，与ACE2相异，Collectrin考虑到活特质羧酪氨酸催化反应结构设计都从（三幅1）。紧接著调查结果详细描述了Collectrin取向在集合管内细一维膜的线粒体质中的，但实质特质的研究课题声称Collectrin主要取向在近端前端内细一维膜的刷状缘(管腔侧)。通过对激素的线粒体内质取向研究课题，偶遇发现Collectrin是反之亦然仓储线粒体内的关键因素特质抑制变异。Collectrin敲除激素的尿液中的出有现酒精的反之亦然(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化研究课题声称，Collectrin与B0AT1反之亦然仓储线粒体内混合，并对这些仓储线粒体内在膀胱近端腹腔再再生所即可的线粒体薄膜的正确地暗示起关键因素不可忽视。尽管结构设计雷同，ACE2非常与膀胱脏中的的仓储线粒体内混合，而是与大肠道中的的仓储线粒体内混合，在大肠道中的ACE2高度暗示，被再生。而ACE2的这一机制与其酪氨酸活特质无关，其酪氨酸活特质不是与仓储线粒体内匹配所必即可。

三幅1.ACE，ACE2和Collectrin的都从结构设计

每种线粒体内都是带有信号抑制剂的I型式统合线粒体内，用灰色坚称，而跨细一维膜结构设计都从则用黄色坚称。硫混合恩序（HEMGH）在ACE中的重复两次，在ACE2中的重复一次，并且地处黄色侧边坚称的相异周边地区内。ACE2和Collectrin之间的相异周边地区以绿色坚称。天内字称之为的是每种本能线粒体内质中的的天内。

4.ACE2暗示的抑制

4.1 .ACE2的磷酸化依赖性

ACE2早先是使用本能心肌梗塞特质小大肠的cDNA文库遗传功用质的，而ACE2 mRNA总体的暗示则根据表征和病理条件而动态发生变化。以外越来越多的证据声称，ACE类固醇或AT1蛋白阻滞剂对RAS的抑制不可忽视亦会升至ACE2mRNA的暗示。抑制皂皮质激素在（或醛固酮）意味著通过抑制胰腺而减小了巨噬线粒体中的的ACE2 mRNA。都有Ang II、线粒体变异和NF-κB在内的呼吸道信号意味著亦会抑制ACE2磷酸化。干扰素在-γ和白线粒体羟恩丁酸在-4升至内细一维膜中的ACE2线粒体内质的暗示。因此，呼吸道信号，都有Ang II、线粒体变异和核变异κB，都能能抑制ACE2磷酸化。

Ace2敲除激素瓣膜栓塞诱发线粒体内质的升至。其组织局部栓塞减小了人和豚鼠高血压中的ACE2的暗示但在豚鼠天内讲授方法式研究课题中的，没有观察到高血压中的ACE2线粒体内质总体的发生变化。ACE2过度暗示抑制瓣膜成造血栓塞诱发的胶原生成。在栓塞的呼吸系统平滑肌线粒体中的，栓塞20世纪的ACE2线粒体内质总体升高，HIF（栓塞诱发变异）-1α受益后的后期降低至接近水平线总体。因此，低氧条件下ACE2暗示的依赖性仍然较难明确，意味著是环境或线粒体/脑部依赖特质的。全部都是不饱和维甲酸也推断出有能进一步提高自发特质冠心病豚鼠的ACE2线粒体内质总体。肾线粒体核变异1β (HNF-1β，TCF2)讲授内增生的都应该大致了解，是一种其组织特异特质磷酸化变异，其在本能中的的突变意味著亦会导致膀胱囊肿、外阴畸形、胰腺萎缩和MODY5。在线粒体系中的，ACE2被比对为HNF-1β的单独靶线粒体内质，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β混合位点。ACE2相异功用Collectrin地处靠近X生殖细一维上的ACE2位点，也是HNF-1磷酸化变异的靶线粒体内质，都有胰腺β线粒体中的的HNF-1α和膀胱内细一维膜中的的HNF-1β。因此，我们可以据信ACE2和Collectrin线粒体内质的暗示是由HNF-1磷酸化变异协同抑制的。

4.2 .ACE2裂开和内化

ACE2被比对为血吸虫病流感病原蛋白，据报道，ACE2作为完整水分子和/或其跨细一维膜区在接种时与血吸虫病病原外壳四人被内化，此内吞不可忽视对病原性至关关键因素特质。即使合并SARS薄膜化合功用 Spike线粒体内与ACE2相互不可忽视时，内化也能发生。仍未有人明确提出有两种途径，即Clathrin线粒体内依赖特质和非依赖特质血吸虫病型式呼吸系统炎流感病原转回靶线粒体途径。然而，ACE2线粒体质尾的不可忽视是有争议的；例如在另一项研究课题中的，ACE2线粒体质尾的缺失非常因素血吸虫病型式呼吸系统炎-CoV的转回，但它亦会减弱这一流程。与ACE雷同，ACE2可深受到近细一维膜甘油事件(裂开)的因素，囚禁催化反应活特质一维外结构设计都从。佛波酯、离子霉素在、内毒素在、白线粒体羟恩丁酸在-1β或炎症变异α可刺激该流程。裂开是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，炎症变异-α再生酶；三幅3)特异性，ADAM17-敲除线粒体中的，ACE2裂开减少。此外，钙调线粒体内混合位点在ACE2的一维质前部被比对，钙调线粒体内的抑制减小ACE2一维外结构设计都从向培养出有来上清液的囚禁（裂开）。尽管因为循环ACE2和残留的一维内结构设计都从的不可忽视尚为未确择，因为ACE2一维外结构设计都从裂开的表征不可忽视仍然较难确择，但裂开却是与血吸虫病型式呼吸系统炎-CoV线粒体的转回和遗传功用质有关，并且ADAM17类固醇可在体外抑制血吸虫病型式呼吸系统炎-CoV的遗传功用质。

参考古书：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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