PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不治疗即“变性”！

性别胚胎发育异常（DSD），又名“两性病症”，一般都是先天性遗传。患者显露生时乳房异常，发病率为1-3‰。可谓是雌鸟疑，金山挑一。**女孩的性碱基往往各对应着XY和XX，但具备XX碱基（往往是妇女）的人可能具备睾丸组织，而不是子宫，或者是混合了两者的睾丸。

u2003u20032019年返校，宁波大学医学院附属医院小儿泌尿外科正任何大生碰到了1岁多的妮妮（曾以）。一开始，子女以为妮妮是女孩，再给孩子洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，想到立马上头他去做检查。结果被告知，妮妮是**。

u2003u2003近日，英国罗伯特·克里克分析组，图卢兹巴斯德分析组（Institut Pasteur）及其临床合作者的分析其他部门在刊登于《美国国家瑞典皇家科学院院刊》上的一篇论文当中，已经确认了具备妇女碱基的人睾丸组织胚胎发育的因素。通过数据分析78位患有“性别胚胎发育差别”的儿童的DNA，他们发现9％的突变不良影响了WT1基因序列的特定部分，它有着不良影响睾丸和子宫的双向机制。一时期对WT1基因序列顺利完成预防，或可阻挡生命体性别反转。

u2003u2003分析其他部门关注的是一部分没有成年人乳房官往往所需的Y碱基基因序列（SRY）的这种稀有病患者。他们借助生命体细胞培养；也发现，这些变化干扰了促进成年人睾丸或妇女子宫呈现显露之间的微妙恒定。这种失衡减缓了对子宫胚胎发育很最重要的氨基酸（β-CATENIN），导致恒定愈演愈烈转移，利于睾丸组织的胚胎发育。u2003u2003他们对激素顺利完成实验，偏离了它们的WT1基因序列，来而显露名人的基因序列突变。当这种突变被引入具备XX碱基的激素当中时，这些X碱基往往以雌性胚胎发育，它们则会呈现显露**发育的迹象。u2003u2003WT1基因序列对于睾丸的胚胎发育非常最重要。但同时它在子宫的胚胎发育当中也起着至关最重要的依赖性。它具备双重机制，可以制造一种氨基酸，其氨基酸的某些部分有助于成年人，而其他氨基酸则有助于妇女的胚胎发育。即使碱基是雄性或雌性，这两种机制之间的恒定的细微变化也则会偏离的胚胎发育方式也。u2003u2003分析其他部门表示，往往很难理解这些差别在细胞内是如何发展的，因为这些变化愈演愈烈在胚胎发育的一时期。到病患显露它们时（往往在显露生后很早），分析它们就为时已晚。在激素当中重建突变使他们有机则会断定WT1基因序列的突变则会导致这些差别，并洞察它们为何以及如何愈演愈烈。洞察导致性别差别的主因，可以使人们较易发现容易病患的疾病，并帮助家庭和医生做显露更明智的治疗和管理尽快。他们将继续分析WT1基因序列在性胚胎发育当中的依赖性，同时考虑到其遗传病，可以在更一时期做显露一定的预防措施。u2003u2003参看：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117