电场放射治疗,靠谱还是玄学?!

2022-02-21 01:14 来源:蚌埠男科医院

话说到白血病治疗法,大家脑细胞那时候显现单单来单单的大多是治疗法、皮肤癌、疗程。舍弃同类型的就是载体治疗法、免疫治疗法,这都是最风尚的治疗法手段了。如果我话说用作电流治疗法,你昌幸么?不管什么流行病学分期分型,不管收纳哪种基因序列突变,只要给白血病患儿舍弃一个看不见,摸不着的“输电”,就能有效“”体内肿瘤时会,副功用比皮肤癌,疗程,免疫治疗法....都要小,治疗法长期完全可以较长时长生活,你时会相昌幸吗?

2000年,巴勒斯坦教授Yoram Palti利用他在生物物理学的学术研究成果学术研究单单一种全新的治疗法虚拟的电子技术,这种电子技术时会消灭细胞时会,同时对健康细胞时会很难任何副功用, 这项红科技的全称叫治疗法电流(Tumor Treating Fields,原称电流麻醉药或者TTF)。

事实上,有关电流麻醉药,最近20年,长时长有学术研究,值得注意从治疗法机制,以及流行病学学术研究层面。若再往前推,在30多年前,还有运用于磁治疗法的,但是就此很难再次,无疑之前磁方向性度太小了。

电流治疗法的历史

20世纪六七十二十世纪。彼时学术研究者只是测试电流对活体细胞时会膜的制约,80二十世纪,人们已开始试着气相麻醉药抗菌的社会社区活动。在此之后,伏特化学麻醉药( Electrochemical treatment,原称EChT)在血管瘤治疗法行业有广泛实践分析新方法,而用作气相新方法治疗法白血病,是瑞典研究者诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,瑞典卡洛琳斯卡医学院医学奖项委员时会主席)的问世。

诺氏于1978年用作气相麻醉药治疗法人体冠心病肺癌,1983年,他年初创始人体生物闭合电路观点(biologically closed electric circuits,原称BCEC)。1987年,诺氏到那时候国研习。根据国家科学电子技术奖项励办公室的公开昌幸息,之前诺氏将之外专利麻醉药出借转售给那时候国,他还因此获得2001年那时候华人民共和国国际科学电子技术合作伙伴奖项。

座落在北京的那时候日友好医院,是欧American家第一家分析新方法电疗程电子技术治疗法白血病的医疗机构,从1987年到1991年,仅仅有200家医院分析新方法气相麻醉药治疗法了上千名白血病患儿[2] ,到2003年,那时候国仅仅有15000名良性或恶性患儿接所致了气相麻醉药。

气相麻醉药的无论如何新方法是伏特,其治疗法新方法很直观:将正负电极直接各部位,并长时长延载极低压伏特。至于这种方式真的为何能杀死肿瘤时会,诺登斯强姆的解读是: 对间接地伏特冲动, 引致一个 “模仿的撕裂” , 而后引发单单经生物闭合电路的撕裂流程。 即由一个人为因素的原级策动系统时会转变为一个自身催生的运转系统时会 , 促成的撕裂

可惜,以BCEC为均是由的伏特麻醉药并未在全世界制订开来。欧美世界回应麻醉药普遍小心谨慎并非毫无缘由,一层面,诺氏问世该麻醉药最后,依赖流行病学研究性和相异试验性,就直接转给艺较高人胆大的那时候国医疗界用作;另一层面,人们对伏特损坏的机理一直不够清楚,这也是阻碍该麻醉药进入医疗界的一大原因

来自那时候国原子能学术研究院的李开华等人的学术研究揭示,伏特流能致使肿瘤时会生态系统产生电重排,延剧pH个数急剧变异,细胞时会膜崩解,细胞时会核凝固,就此延剧肿瘤时会致死,也有学术研究表明,伏特流也不太可能通过制约肿瘤时会的代谢和生长而构建抗菌功效。这些学术研究的刊登逐渐扭转了欧美世界的意见,在2000年最后刊登的动物试验性学术论文那时候,伏特麻醉药被应属为“有探求前景”。

虽然欧美科研医学界对伏特流麻醉药甚多疑问,但在介导麻醉药行业持续发展很慢速。

介导是小至细胞时会级别的治疗法电子技术。从20世纪80二十世纪起,介导就广泛常用生物电子技术行业,在细胞时会融合、基因序列转导等行业。介导主要做法是通过在电极上改善电压,击中目标细胞时会膜以治疗法白血病。

过往两百多年那时候,伏特、脉冲电治疗法等表达方式层单单不穷,但在“治疗法白血病”这事儿上,没有人想得到更有真正认可,亦未通过严格的流行病学学术研究检验并想得到虚拟世界广泛分析新方法。在民间“电疗”也一直以骗局形式而共存。

直到电流治疗法的经常单单现。

电流治疗法则并不是直接用作电流,而是用电流,所以该麻醉药在更有称之为电流治疗法(Tumor-Treating Fields,原称TTFields)。

“抗菌大魔网络”如何肿瘤时会?!

当细胞时会变成肿瘤时会时,它们时会发生变异,延剧它们不所致控制地对立并形成称之为的肿块。

电流麻醉药通过称之为换能器感测器的粘性电极贴附在消化道,时会形成一张无形的“输电”,需要将极低强度,极低振幅但足够杀灭肿瘤时会的介导直接传送到病灶,电流覆盖之处,就像一张无形的“抗菌大魔网络”一样,让所有肿瘤时会无处遁形。

事实上,电流主要通过两种方式“”肿瘤时会。

第一种,在肿瘤时会对立的那时候期,电流制约动物细胞细胞内的形成,延剧染色体转化异常,使肿瘤时会未能对立此后诱导;

第二种,在肿瘤时会对立中后期,电流将电荷推向对立细胞时会口部,损坏肿瘤时会穿孔架,就此延剧细胞时会致死。

这两种就此延剧的结果就是肿瘤时会未能较长时长对立,然后细胞时会膜就变色致死(这是细胞时会致死的一个logo特征)。

▲对立不能完成,肿瘤时会变色、破裂,致死

原核生物时会细胞时会对立都将,示意图源:Wikipedia

其那时候有两个环节至为重要:那时候期和后期(即上示意图的第三、第四过渡期)。这两个环节是动物细胞(红色弧线)最直观也最容易损坏的过渡期,取自植物的疗程药物萘和TTFields都着眼于损坏动物细胞,延剧细胞时会对立未能较长时长透过(尽管二者起功用的时长点不尽相同);

上示意图绿色部份就是动物细胞了(示意图源:Wikipedia)

除此之外,在最后一个过渡期,因为不强的电流主要集那时候在肿瘤时会的对立沟处,TTFields可引发细胞时会内杂质向那时候间聚集,就此使肿瘤时会崩解;

卡尔森等人在2004年刊登学术研究TTFields的首篇学术论文时附带的新方法示意图:示意图B表示引致肿瘤时会内的细胞时会器和后含物发生电泳的方向性相异。

特定模板的交变电流(方向性全域1~3V/cm,振幅全域100kHz~300kHz)只对对立较慢速的肿瘤时会起功用,而对较长时长细胞时会无害。

大家不太可能时会担心,较长时长细胞时会也时会细胞时会对立,那电流麻醉药时会不时会对较长时长细胞时会有不小的损伤?

细胞时会的磁学相同性与较长时长细胞时会不同。与较长时长细胞时会相比,细胞时会兼具比较较较高的磁学相同性(导电性和电容百余人)。因此,与较长时长细胞时会相比,细胞时会对外电流比较更脆弱。细胞时会对立流程那时候细胞内社区活动可以产生较高电压,因此在细胞时会对立时细胞时会对外电流的重排更显著,更兼具损坏性。电流治疗法设置了足够极低强度和极低振幅的电流,在细胞时会对立流程那时候只制约细胞时会。

学术研究人员很慢速在培养皿那时候检验了他们的一切都是法。对20种不同的肿瘤时会透过科学研究后,他们注意到这种电流对所有的肿瘤时会都能起到诱导的功用。更重要的是,这些治疗法电流对对立较慢的较长时长细胞时会大部分很难制约!

史无前可有!电流麻醉药让十四大虚拟瘤成功百余人没用甩倍!

2004年,首篇TTFields的主题学术论文刊登,2007年,TTFields即已通过欧盟CE认证;到2011年4月底,AmericanFDA批准后TTFields常用病情恶化外膜母细胞时会瘤的治疗法;2015年10月底,全面性被FDA批准后常用新诊断外膜母细胞时会瘤的治疗法——各国医疗器械监管部门对TTFields无疑大开方便之门。

电流麻醉药自问世以来就想得到了医疗界的广泛关注,不仅是因为其新方法前所未闻,还因为这样一种天方夜谭般的电子技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的流行病学研究性有效百余人,获得了AmericanFDA的批准后进入流行病学分析新方法。

迄今为止电流麻醉药已被FDA批准后常用:

1.治疗法未能截肢,暂时性更早或冠心病恶性间皮瘤(MPM)的患儿,可与培美曲特和硫类疗程同时用作。

2.常用一组织学证实的多形性外膜母细胞时会瘤(GBM)的未满患儿(22岁或以上)。

3.建立联系替莫唑胺常用新诊断的外膜母细胞时会瘤的患儿的治疗法。

4.对于接所致化学麻醉药后病情恶化性外膜瘤,可基本上接所来电流麻醉药。

这种全新的麻醉药之所以被誉为是史无前可有的,是因为这种麻醉药不仅人身安全有效,其鲜明的抗菌新方法更是适常用所有的虚拟。迄今为止,学术研究人员正要积极的对类似的虚拟瘤开展流行病学研究性,其那时候值得注意发病百余人和致死百余人最较高的非小细胞时会肺癌,非小细胞时会肺癌脑细胞移单单,胰腺癌已开展三期流行病学研究性,较高血压已完成二期流行病学研究性,慢速要进入三期试验性,食道癌正要透过二期试验性。这些白血病都已经取得了相当振奋人心的流行病学图表。

Novocure发布了Optune的适应症技术开发进度。来源:Novocure官方资料

同类型的学术研究还揭示电流还能使免疫治疗法增效!文章刚刊登在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。

一,脑细胞瘤:五年成功百余人甩6倍!(已获FDA批准后)

电流麻醉药是一种极低振幅,极低强度的电流电子技术,它时会精准的损坏东北面慢速速对立期的肿瘤时会,尤其是外膜瘤,这是一类对立异常迅速的。

在同类型发布的流行病学图表揭示,为期5年的随访那时候,无论状况,年龄,性倾向以及个数,电流麻醉药延疗程一组使用寿命短。五年成功百余人较高达13%,疗程一组仅为5%。

更重要的是,电流治疗法表现单单的功效与依从性密切之外,当患儿每天穿戴仅仅22足足,五年成功百余人可改善至29.3%,大部分是基本上用作替莫唑胺五年总成功百余人的6倍!并且,这种治疗法方式大部分很难皮肤癌程引致的副功用,最类似的就是电极片带入各部位的红斑。

电流麻醉药被称之为是脑细胞瘤治疗法的开端!这是十多年来第一次,经常单单现了一种非有效地麻醉药,需要显著的提较高脑细胞质母细胞时会瘤患儿的生存期!电流治疗法仅仅在十年内是外膜母细胞时会瘤治疗法的最大突破。这项学术研究结果刊登在JAMA杂志上。

TTFields以破竹之势获得承认,并在2013年写入American国立综合白血病互联(NCCN)的《白血病诊疗流行病学实践指南》时,值得注意研究者、病人及家属都回应自昌幸不较高,更有对科学研究新方法和就此结果还有些许疑问。

这篇多达29名作者建立联系署名的学术研究,将695名所致试者分为两一组,一一组用作默沙东研制的载体药替莫唑胺(TMZ)疗程,另一一组用作替莫唑胺+电流治疗法(TMZ+TTFields)建立联系建立联系麻醉药。试验性结果揭示,TTFields与疗程的建立联系用作功效,比单用疗程顺延了近5个月底的生存期。

到2018年,新版的NCCN指南已将电流治疗法列入1类推荐。这意味着,脑细胞外膜瘤患儿可以在治疗法最后,通过“常规皮肤癌+同步和辅助TMZ 疗程+电流治疗法”顺延使用寿命。

二,间皮瘤:50%以上患儿生存一年以上!(已获FDA批准后)

American时长2019年5月底23日,FDA批准后了电流麻醉药(NovoTTF-100L系统时会)

与培美曲特和硫类疗程建立联系常用不可截肢,暂时性更早或冠心病恶性胸膜间皮瘤(MPM)患儿的三线治疗法,这是15年来恶性间皮瘤患儿获批的首个麻醉药!

对于这种毁灭性疾病来话说,这是史无前可有的巨大突破。这种十分少见,与带入石棉有关,间皮瘤患儿的预后相当差,在大多数报道的学术研究那时候,那时候位总生存期约为12个月底。迄今为止只有10%到20%的患儿可以治疗法截肢,而15年来,未能治疗法的患儿只有一个选择,培美曲特延顺硫是FDA批准后的未能截肢患儿的唯一麻醉药。很难载体药,也很难免疫诱导剂可以用。

此次获批是基于一项革命性SV-试验性的结果,代号为STELLAR,其那时候接所来电流麻醉药(TTF)延疗程的未能截肢,暂时性更早或冠心病恶性胸膜间皮瘤(MPM)患儿的超过总生存期(OS)达致了18.2个月底!其那时候:

53名上皮样MPM患儿的超过总生存期短,达致了21.2个月底;

用作电流延疗程的患儿那时候有仅仅一半(62名)患儿在一年内仅仅存留;

72名患儿的CT扫描揭示疾病控制百余人为97%,其那时候40%的患儿有部份重排,57%的患儿病情恶化稳定,3%的患儿病情恶化十分难于。那时候位无十分难于生存期为7.6个月底。

除了治果,这种麻醉药最大的优势在于大部分很难副功用,大家都知道,不管是皮肤癌疗程,还是近年来更为精准的载体和免疫治疗法,都显现单单相当严重的副功用,而电流麻醉药由于鲜明的抗菌新方法,在已经发布的各大流行病学研究性图表那时候,还很难经常单单现过之外不良事件真相。值得注意副功用是黏膜冲动。

三,肺癌:无十分难于生存期顺延一倍!

卢森堡温特示意图医院白血病那时候心的医学学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学协时会(ESMO)上刊登了重要图表:在卢森堡的四个那时候心透过一项SV-二期流行病学学术研究,招聘了42名身患暂时性更早和冠心病的NSCLC(IIIb-IV期)患儿,这些患儿先前疗程失败,每天接所致TTF治疗法12个足足,并建立联系用作培美曲特(爱宁达,礼来日本公司),直到病情恶化恶化。

结果揭示:

接所致TTF建立联系培美曲特治疗法一组相比基本上培美曲特治疗法超过存留时长为13.8 vs 8.3个月底;

建立联系治疗法一年成功百余人为57%,基本上培美曲特治疗法只有30%;

当TTF建立联系培美曲特治疗法,无十分难于的存留时长增延了一倍多,达致了22-28周,基本上培美曲特治疗法仅为12周!

唯一统计数据的TTF治疗法不良重排是在治疗法位所致到那时候度的黏膜冲动。

迄今为止,肺癌电流麻醉药的三期流行病学研究性([ LUNAR试验性 ]-NCT02973789)已经年初开展,旨在测试电流麻醉药(TTFields)与免疫检查点诱导剂或多东萘建立联系常用非小细胞时会肺癌(NSCLC)患儿的二线治疗法的人身耐用性和有效性。该试验性下半年招聘534名患儿,迄今为止正要欧洲、American和American多个那时候心招聘患儿,一切都是知晓招聘后文的患儿可以来电全球医生网络医学部(400-666-7998)。

四,胰腺癌:无十分难于生存期甩两倍!

更早胰腺癌是一种很难治疗法的白血病,在所有白血病种类那时候成功百余人最极低,同类型统计的五年成功百余人那时候仅为9%,更早疾病患儿的成功百余人极低于2%。疾病中后期患儿的超过生存期只有2个月底。尤其是如果患儿三线治疗法脑膜炎后,二线和黄线治疗法的功效不仅很差,并且很少有患儿能耐所致标准低剂量的治疗法,流行病学那时候要务新的治疗法设计方案。

PANOVA试验性是一项革命性的SV-学术研究,测试电流麻醉药对更早胰腺癌患儿的可行性,人身耐用性和初步,这些患儿的未能通过治疗法截肢,并且在先前未接所致疗程或放射治疗法。

该试验性划定了40可有更早胰腺癌患儿,其那时候20可有接所来电流麻醉药延吉东他鹿岛,20可有接所致了电流麻醉药延吉东他鹿岛和nab-萘。主要终点站是人身耐用性。次要终点站值得注意无十分难于生存期和总生存期。

电流麻醉药+吉东他鹿岛治疗法的更早胰腺癌患儿那时候位无十分难于生存期为8.3个月底,那时候位总生存期为14.9个月底,在吉东他鹿岛的历史相异那时候,分别为3.7个月底和6.7个月底,均顺延两倍以上。

电流麻醉药+吉东他鹿岛和nab-萘一组,无十分难于生存期和一年成功百余人均是吉东他鹿岛+nab-萘治疗法的历史相异一组的两倍以上。

电流麻醉药+吉东他鹿岛+nab-萘治疗法的更早胰腺癌患儿的那时候位无十分难于生存期为12.7个月底(95%CI 5.4,NA),而nab-萘+吉东他鹿岛的历史相异一组为5.5个月底。

电流麻醉药+吉东他鹿岛+nab-萘治疗法的患儿一年成功百余人为72%,相比之下,吉东他鹿岛+nab-paclitaxel历史相异一组为35%。

迄今为止,胰腺癌电流麻醉药的三期流行病学研究性([PANOVA-3试验性 ]-NCT03377491)已经年初开展,该试验性下半年招聘600名患儿。

五,较高血压:无十分难于成功百余人甩两倍!

较高血压是女性阴茎类似的恶性,近几年来它的发病百余人也来得较高,而且卵巢由于前方相同,在口部来得深的地方,因此不一定注意到的时候已经是更早,肿瘤时会扩散到了口部其他器官,治愈起来来得难于。

在一项国际革命性的二期流行病学科学研究(代号INNOVATE)那时候,学术研究治疗法电流(下文原称之为“TTFields”)在为基础每周一次萘时对于病情恶化性较高血压的。对30名患儿的学术研究结果揭示:接所来电流治疗法(TTFields)为基础萘治疗法的患儿无十分难于存留百余人是每周仅服用萘治疗法患儿的两倍多!分别为8.9个月底和3.9个月底。

迄今为止尚未注意到相当严重不良事件真相,仅两可有患儿经常单单现相当严重黏膜过敏。此外,接所致了电流治疗法的患儿,一年后的总成功百余人为61% !

迄今为止,较高血压电流麻醉药的三期流行病学研究性([INNOVATE-3试验性 ]- NCT03940196)已经年初开展,该试验性下半年招聘540名患儿,接所致每周一次萘或每周一次萘建立联系整至200kHz的电流麻醉药直到病情恶化十分难于。

六,白血病:初显成效!

在一项对不同振幅的电流对白血病的功用学术研究那时候,计有28名更早白血病患儿提供治疗法,其那时候6名患儿有一位完全缓解(n = 1),1位部份缓解(n = 1)或4名患儿长时长稳定(n = 4)。

其那时候一位身患较高血压并伴有广泛腹膜移单单更早患儿,在接所致多种设计方案疗程后,病情恶化仅仅十分难于,患儿接所致了电流麻醉药建立联系贝伐单抗,CA 125较高水平从2140回落540。患儿治疗法开始后50.5个月底,病情恶化仅仅稳定且无症状。

另一名身患激素难治性白血病患儿移单单至睾丸和穿孔,接所来电流治疗法经常单单现长时长11个月底的完全重排。

一名身患激素难治性白血病移单单至肝脏和穿孔骼的患儿的部份重排,长时长13.5个月底。

电流治疗法有开放性创口的白血病时,肉眼可见的“溶解”及较长时长细胞时会再生流程。示意图像揭示在短短一个月底内就经常单单现了细胞时会的损坏,然而较长时长细胞时会再生却要倚赖致死细胞时会的移除及释放出,较长时长意味着,不太可能需要数年时长。

电流“溶解”细胞时会,较长时长细胞时会再生

A.治疗法初始 B. 治疗法2月底后 C. 治疗法3月底后 D. 治疗法4月底后 E. 治疗法5月底后 F. 治疗法2年后

对比基本上皮肤癌程,电流有哪些鲜明的优势?

电流麻醉药的鲜明新方法彰显它对肿瘤时会有相同的杀伤功效:

可治疗法深层

电流麻醉药非均匀分布在治疗法区域内,覆盖全部治疗法各部位的几何形状,换能器感测器之间并不振幅,因此可常用治疗法座落在深处的。

长时长性治疗法

由于电流不兼具半衰期,因此电流在治疗法流程那时候大大邮寄。

精准载体阻止肿瘤时会对立

电流可以选择性的妨碍产生较高电荷杂质的东北面慢速速增个数对立期的肿瘤时会,延剧其进入细胞时会自杀身亡程序式致死,而对于静止期及对立期的人体较长时长细胞时会无微小制约。

人身安全无创,大部分很难副功用

迄今为止,由于电流麻醉药对较长时长细胞时会对立很难制约,暂未报道电流治疗法的之外不良事件真相。值得注意副功用是黏膜冲动。防范策略值得注意适当的剃须,保养手脚和剧烈的替换电极贴片的前方。当经常单单现黏膜难题时,通常可以替换贴片前方或口服抗生素,用作皮质。

慢速要登陆那时候国,惠及欧American家患儿!治疗法电流Optune是一种全新的治疗法设计方案。这是一种利用特定电流振幅妨碍细胞时会对立,诱导增长并使所来电流制约的肿瘤时会致死的治疗法设计方案。灌注和体内学术研究已经证实,治疗法电流需要通过诱导细胞时会的细胞时会对立,阻碍和逆转生长。

早先,电流麻醉药仅在American的几家医院提供租用式治疗法,租金是每天700美金,对于欧American家患儿来话说只能望洋兴叹。

后来日本依据电流的新方法技术开发单单一种ECCT的治疗法电子系统时会,一套治疗法电子系统时会举可有来话说帽子和马甲,10万元大约,可带回国长期治疗法,但是这种电子系统时会很难流行病学图表,也很难被FDA批准后,属于日本再生医疗的范畴。

2018年底,电流麻醉药登陆那时候国香港,年初接所致患儿。

之外古书:

Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.

Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074

Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.

Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43

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